Синтез и секреция интерферона гамма при туберкулезе легких

Abstract

Целью работы явилось исследование молекулярных патогенетических факторов дисрегуляции активации синтеза и секреции IFN-? Т-лимфоцитами при туберкулезе легких (ТЛ) на этапе IL-12/IL-27-опосредованной сигнальной трансдукции. Обследовано 97 больных с инфильтративным и диссеминированным лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым (ЛУ) туберкулезом легких. Использованы методы моделирования in vitro IL-12/IL-27-зависимой активации Т-лимфоцитов-хелперов типа 1(Th1), иммуноферментный анализ, проточная цитометрия. Показано, что при туберкулезе легких спонтанная и IL-12/IL-27-индуцированная in vitro гиперсекреция IFN-? - ключевого цитокина Th1-ассоциированного иммунного ответа - сочетается с уменьшением общего количества CD3+ Т-лимфоцитов и числа CD3+ Т-клеток с внутриклеточным содержанием IFN-?(CD3+IFN-?+) и транскрипционного фактора T-bet (CD3+T-bet+) при увеличении количества IFN-?+ CD3-негативных лимфоцитов. Максимально выраженный дефицит CD3+IFN-?+и CD3+T-bet+клеток отмечен при диссеминированном лекарственно-устойчивом туберкулезе легких. Продемонстрировано, что при туберкулезе легких независимо от клинической формы заболевания в лимфоцитах обнаруживается дефицит тирозиновых киназ (JAK1, JAK2, TYK2) и транскрипционных факторов (STAT1,STAT4), что препятствует реализации внутриклеточного каскада IL-12/IL-27-зависимых реакций, а следовательно, опосредует дисрегуляцию иммунного ответа уже на этапе активации и дифференцировки Т-лимфоцитов. Сочетание гиперсекреции IFN-? in vitro с указанными изменениями позволяет заключить, что она не связана с активацией Т-лимфоцитов. Калликреин, амилаза слюны, опухоли головы и шеи, облучение.